නිෂ්පාදන

චිකිත්සක න්යෂ්ටික අම්ල ලබා දීම සඳහා වාහකයන් ලෙස බහුකාරකයන් ගවේෂණය කරනු ලැබේ.Polycations යනු චිකිත්සක භාණ්ඩ බෙදා හැරීමේ එකම කාර්යය සමඟ සාම්ප්රදායිකව ඖෂධීය නිෂ්ක්රිය වේ.මෙම අධ්‍යයනය මගින් N(1),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm) ඖෂධයක් මත පදනම් වූ ස්වයං-immolative polycation (DSS-BEN) සංශ්ලේෂණය වාර්තා කරයි.පොලිකේෂන් නිර්මාණය කර ඇත්තේ ජාන බෙදා හැරීමේ වාහකයක් ලෙස ද්විත්ව ක්‍රියා කිරීමට සහ පිළිකා වලදී අක්‍රිය වූ පොලිඇමයින් පරිවෘත්තීය ඉලක්ක කරන ප්‍රොඩ්‍රග් එකක් ලෙසය.NMR සහ HPLC සංයෝගයක් භාවිතා කරමින්, ස්වයං-immolative polycation මව් ඖෂධය BENSpm බවට අන්තර් සෛලීය පරිහානියට භාජනය වන බව අපි තහවුරු කරමු.නිකුත් කරන ලද BENSpm ශුක්‍රාණු සහ ශුක්‍රාණු වල සෛලීය මට්ටම් ක්ෂය කරන අතර බහුඅවයවික කැටබොලික් එන්සයිම spermine/spermidine N(1)-acetyltransferase (SSAT) සහ spermine oxidase (SMO) පාලනය කරයි.සංස්ලේෂණය කරන ලද පොලිකේෂන් ඩීඑන්ඒ සමඟ පොලිප්ලෙක්ස් සාදන අතර කාර්යක්ෂම මාරු කිරීම සඳහා පහසුකම් සපයයි.TNFα-ප්‍රේරිත ඇපොප්ටෝස් වෙත පිළිකා සෛල සංවේදී කිරීමට BENSpm හි ඇති හැකියාවෙන් ප්‍රයෝජන ගැනීම, DSS-BEN TNFα ජාන ප්‍රතිකාරයේ සෛල විනාශ කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කරන බව අපි පෙන්වමු.වාර්තා වූ සොයාගැනීම් DSS-BEN ද්වි-ක්‍රියාකාරී බෙදාහැරීමේ පද්ධතියක් ලෙස වලංගු කරයි, එය චිකිත්සක ජානයක් ලබා දිය හැකි අතර ජාන චිකිත්සාවේ ප්‍රතිඵලය වැඩිදියුණු කළ හැක්කේ DSS-BEN සිට BENSpm දක්වා අන්තර් සෛලීය පිරිහීම සහ පසුව අකර්මණ්‍ය වූ පොලිමයින් මත BENSpm හි වාසිදායක බලපෑම හේතුවෙනි. පිළිකා තුළ පරිවෘත්තීය.