නිෂ්පාදන

බොහෝ පිළිකා නාශක ඖෂධ පිළිකා තුරන් කිරීමට අපොහොසත් වන අතර එය ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය වර්ධනය කිරීමට සහ රෝග නැවත ඇතිවීමට හේතු වේ.Hedgehog signaling කළල වර්ධනයේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, නමුත් පිළිකා වර්ධනය, ප්‍රගතිය සහ metastasis සඳහාද සම්බන්ධ වේ.Hedgehog receptor Patched (Ptc) යනු බොහෝ පිළිකා සෛල තුළ අධික ලෙස පීඩනයට ලක්වන Hedgehog සංඥා ඉලක්ක ජානයකි.මෙහිදී, අපි Ptc සහ රසායනික චිකිත්සාවට ඇති ප්‍රතිරෝධය අතර සම්බන්ධයක් පෙන්වන අතර Ptc ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දෙන්නෙමු.Ptc එහි ලිගන්ඩ් Hedgehog සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමෙන් හෝ Hedgehog signaling antigonist cyclopamine සමඟ සෛලවලට ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් ප්ලාස්මා පටලයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ.අවස්ථා දෙකේදීම, පුනරාවර්තන පිළිකාවල සායනික කළමනාකරණය සඳහා භාවිතා කරන රසායනික චිකිත්සක කාරකයක් වන ඩොක්සොරුබිසින් සමඟ සෛල පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු කිරීමෙන් පසු, හෙඩ්ජෝග් ප්‍රතිචාර දක්වන ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වලින් ඩොක්සොරුබිසින් ගලා ඒම වැළැක්වීම සහ විවිධ පිළිකා සමුච්චය වීම වැඩි වීම අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. Hedgehog සංඥා සංරචකවල විකෘති මට්ටම් ප්‍රකාශ කිරීමට දන්නා සෛල රේඛා.විෂම ප්‍රකාශන ක්‍රමය භාවිතා කරමින්, මානව Ptc හි ප්‍රකාශනය ඩොක්සොරුබිසින්, මෙතොත්‍රෙක්සෙට්, ටෙමොසොලොමයිඩ් සහ 5-ෆ්ලෝරෝරසිල් වැනි රසායනික චිකිත්සක කාරක ඖෂධ කිහිපයකින් වර්ධන නිෂේධනයට ප්‍රතිරෝධය ලබා දෙන බව අපි දැඩි ලෙස පෙන්වා දුන්නෙමු.ඩොක්සොරුබිසින් වලට ප්‍රතිරෝධය Ptc ක්‍රියාකාරිත්වය සමඟ සහසම්බන්ධ වී ඇති අතර, හෙඩ්ජෝග් සංඥාව මත Ptc-මැදිහත් වූ බලපෑම නැති වී යන Gorlin's syndrome රෝගීන්ගේ විකෘති භාවිතයෙන් පෙන්වා ඇත.අපගේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ Ptc ඖෂධ ප්‍රවාහයට සහ බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධයට සම්බන්ධ වන අතර පිළිකා සෛලවල රසායනික චිකිත්සක ප්‍රතිරෝධයට Ptc දායක වන බව යෝජනා කරයි.