නිෂ්පාදන

නියාසින් (නිකොටින්තික් අම්ලය) මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාරයක් ලෙස සනාල රෝග අවදානම අඩු කළ හැකි නමුත් එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය මතභේදාත්මකව පවතින අතර පද්ධතිමය ලිපිඩ වෙනස් කිරීමේ බලපෑම් මත රඳා නොපවතී.නියාසින් සනාල තුවාල සහ පරිවෘත්තීය රෝග පිළිබඳ මීයන් ආකෘතිවල ඩිස්ලිපිඩිමියාව නිවැරදි කිරීමෙන් ස්වාධීනව එන්ඩොතලියම් ක්‍රියාකාරිත්වය සහ සනාල පුනර්ජනනය වැඩි දියුණු කරන බව මෑතකදී පෙන්වා දී ඇත.NAD(+) සඳහා විභව ජෛව සංස්ලේෂක පූර්වගාමියෙකු ලෙස, NAD(+) මත යැපෙන, sirtuin (SIRT) මැදිහත් ප්‍රතිචාර හරහා නියාසින් මෙම සනාල ප්‍රතිලාභ ලබා ගත හැක.විකල්පයක් ලෙස, නියාසින් එහි ප්‍රතිග්‍රාහක වන GPR109A හරහා එන්ඩොතලියම් ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට ක්‍රියා කරයි, නමුත් අන්තරාසර්ග සෛල මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශ කිරීමට නොදන්නා නමුත්.ලිපොටොක්සික් තත්වයන්ට නිරාවරණය වන විට නියාසින් සෘජුවම එන්ඩොතලියම් සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන බව අපි උපකල්පනය කළ අතර එයට සම්බන්ධ විය හැකි යාන්ත්‍රණය (ය) තීරණය කිරීමට උත්සාහ කළෙමු. අතිරික්ත පල්මිටේට් වල ඇන්ජියෝජනික් ක්‍රියාකාරිත්වය නල සෑදීමෙන් තක්සේරු කරන ලද්දේ මානව ක්ෂුද්‍ර වාහිනී එන්ඩොතලියල් සෛල (HMVE C) ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුවය. සෘජු NAD(+) පූර්වගාමියා වන නියාසින් (10 μM) හෝ නිකොටිනාමයිඩ් මොනොනියුක්ලියෝටයිඩ් (NMN) (1 μM) සාපේක්ෂ අඩු සාන්ද්‍රණය.niacin සහ NMN යන දෙකම palmitate overload අතරතුර HMVEC නල සෑදීම වැඩිදියුණු කළද, NMN පමණක් සෛලීය NAD(+) සහ SIRT1 ක්‍රියාකාරකම් වැඩි කළේය.HMVEC අධිවේගී GRP109A බව අපි තවදුරටත් නිරීක්ෂණය කළෙමු.acifran හෝ MK-1903 සමඟින් මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකය සක්‍රීය කිරීම HMVEC නල සෑදීමේදී niacin-ප්‍රේරිත වැඩිදියුණු කිරීම් ප්‍රතිසංවිධානය කරන ලද අතර, GPR109A siRNA niacin.Niacin වල බලපෑම අඩු කරයි, අඩු සාන්ද්‍රණයකදී, Lipotoxic තත්ත්ව යටතේ HMVEC ඇන්ජියෝජනික් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. +) ජෛව සංස්ලේෂණය සහ SIRT1 සක්‍රීය කිරීම, නමුත් නියාසින් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීම හරහා.