නිෂ්පාදන

පිළිකා ක්‍ෂුද්‍ර පරිසරයේ ජෛව රසායනික ලක්ෂණයක් වන ඇසිඩෝසිස් වල බලපෑම පිළිකා ප්‍රගතිය සහ මෙටාස්ටැසිස් මත සංකීර්ණ වේ.ඇසිඩෝසිස් වල ගැති සහ ප්‍රති-ටියුමරිජෙනික් බලපෑම් වාර්තා වී ඇති අතර ඖෂධ, රූපකරණ කාරක සහ ජානමය නිර්මිතයන් පිළිකාවලට නිශ්චිත බෙදා හැරීම සඳහා ආම්ලික ක්ෂුද්‍ර පරිසරය උපයෝගී කර ගෙන ඇත.මෙම අධ්‍යයනයේදී අපි pH-සංවේදක G ප්‍රෝටීන් සම්බන්ධිත ප්‍රතිග්‍රාහක GPR4 අධික ලෙස ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කර ඇති B16F10 මෙලනෝමා සෛලවල පැතිරීම සහ නාභිගත ඇලවීම විමර්ශනය කරමු.සෛල ඇමුණුම් විශ්ලේෂණයන් භාවිතා කිරීමෙන්, GPR4 අධික ලෙස ප්‍රකාශ කිරීම සෛල ව්‍යාප්තිය ප්‍රමාද කරන අතර, ආම්ලික pH හි පොස්පරීකරණය කරන ලද නාභීය ඇලවුම් කයිනාස් (FAK) සහ පැක්සිලින් වැනි ගතික නාභිගත ඇලවුම් සංකීර්ණයේ අවකාශීය ප්‍රාදේශීයකරණය වෙනස් කළ බව අපට පෙනී ගියේය.මෙම බලපෑම් සඳහා වගකිව යුතු විභව G-ප්‍රෝටීන් සහ පහළ සංඥා මාර්ග ද විමර්ශනය කරන ලදී.Rho inhibitor CT04 (C3 transferase), Rho-associated kinase (ROCK) inhibitors Y27632 සහ thiazovivin භාවිතා කිරීමෙන්, myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor staurosporine හෝ G12/13 නිෂේධනයක්, සෛල පැතිරීම ප්‍රතිෂ්ඨාපනය කර ප්‍රතිෂ්ඨාපනය කරන ලද තැන්වල සාදන ලදී. Gq සහ Gs මාර්ග සක්‍රිය කිරීම සුළු බලපෑමක් හෝ නැත.සමස්තයක් ලෙස අපගේ ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ G12/13/Rho සංඥා මාර්ගය හරහා GPR4 නාභීය ඇලවුම් ගතිකත්වය මොඩියුලේට් කරන අතර සෛල පැතිරීම සහ පටල රළුවීම අඩු කරන බවයි.