නිෂ්පාදන

Mycobacterium tuberculosis මානව සත්කාරකයේ දශක ගණනාවක් පැවතිය හැක.පිළිවෙලින් පොලිෆොස්පේට් කයිනේස් (පීපීකේ) සහ එක්ස්පොලිෆොස්පේටේස් (පීපීඑක්ස්) මගින් සංස්ලේෂණය කර ජල විච්ඡේදනය කරන ලද අකාබනික පොලිෆොස්පේට් [පොලි(පී)] ඇතුළත් දැඩි ප්‍රතිචාර මාර්ග, බැක්ටීරියා නොනැසී පැවතීමේදී ප්‍රධාන නියාමන භූමිකාවක් ඉටු කරන බව විශ්වාස කෙරේ.M. tuberculosis poly(P) accumulation තාවකාලිකව bacillary growth restriction සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව අපි මෙහි පෙන්වමු.M. tuberculosis Rv1026 දිගු දාම poly(P) ට එරෙහිව ජල විච්ඡේදක ක්‍රියාකාරකම් සහිත නව exopolyphosphatase ලෙසද අපි හඳුනා ගනිමු.Rv1026 (ppx2) හි ප්‍රකාශනය අඩු කිරීම සඳහා ටෙට්‍රාසයික්ලයින් ප්‍රේරණය කළ හැකි ප්‍රකාශන පද්ධතියක් භාවිතා කරමින්, M. ක්ෂය රෝග බහු(P) සමුච්චය වීම මන්දගාමී වර්ධනයට සහ isoniazid වලට ඇති සංවේදීතාව අඩු කිරීමට, තාපයට සහ අම්ල pH වලට ප්‍රතිරෝධය වැඩි කිරීමට සහ අන්තර් සෛලීය පැවැත්ම වැඩි කිරීමට හේතු වන බව අපට පෙනී ගියේය. macrophage ආසාදනය අතරතුර.සම්ප්‍රේෂණ ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂය මගින්, ppx2 knockdown වික්‍රියාව මගින් සෛල බිත්ති ඝණත්වය වැඩි වූ අතර, එය ඖෂධ පිටාර පොම්ප හෝ හිස් දෛශික පාලනයට සාපේක්ෂව වෙනස් කරන ලද ජෛව පටල සෑදීමට වඩා හයිඩ්‍රොෆිලික් ඖෂධ සඳහා නැවත අඩු කරන ලද සෛල බිත්ති පාරගම්යතාව සමඟ සම්බන්ධ විය.පිටපත් කිරීම සහ පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය මගින් ppx2 knockdown හි පරිවෘත්තීය පහත වැටීමක් අනාවරණය වී ඇති අතර එය අඩු වූ පිටපත් කිරීම සහ පරිවර්තනය සහ ග්ලිසරෝල්-3-පොස්පේට් මට්ටම් පහත වැටීම මගින් සංලක්ෂිත වේ.සාරාංශයක් ලෙස, බහු(P) M. ක්ෂය රෝගය වර්ධනය සීමා කිරීම සහ පරිවෘත්තීය පහත වැටීම සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර වෙනස් කරන ලද සෛල බිත්ති පාරගම්යතාව හරහා ප්‍රතිජීවක ඉවසීමට දායක වේ. අකාබනික පොලිපොස්පේට් [poly(P)] සහ (p) නියාමන අණු සම්බන්ධ වන දැඩි ප්‍රතිචාරය )ppGpp, Mycobacterium tuberculosis නොනැසී පැවතීමට මැදිහත් වන බව විශ්වාස කෙරේ.මෙම අධ්‍යයනයේදී, දිගු දාම පොලි(P) ජල විච්ඡේදනය සඳහා වගකිව යුතු නව එන්සයිමයක් (Rv1026, PPX2) අපි හඳුනා ගත්තෙමු.ppx2 ජානයේ ජානමය වශයෙන් සකස් කරන ලද M. ක්ෂය රෝග වික්‍රියාවක්, ppx2 ජානයේ ඇති පොලි(P) මට්ටම් වැඩි වීම පෙන්නුම් කළ අතර, එය මුල් බැක්ටීරියා වර්ධක නැවැත්වීම හා සම්බන්ධ වූ අතර පළමු පෙළ ඖෂධය වන isoniazid සඳහා susce ptibility අඩු කිරීම මෙන්ම ආතතියට නිරාවරණය වීමේදී බැක්ටීරියා පැවැත්ම වැඩි වීමද පෙන්නුම් කළේය. කොන්දේසි සහ macrophages තුළ.පාලන ආතතියට සාපේක්ෂව, විකෘති සෛල බිත්තියේ ඝනකම වැඩි වී ඇති අතර ඖෂධ පාරගම්යතාව අඩු විය.ගෝලීය ජාන ප්‍රකාශනය සහ පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය මගින් පිටපත් කිරීමේ සහ පරිවර්තන යන්ත්‍රෝපකරණවල ප්‍රකාශනය අඩුවීම සහ කාබන් ප්‍රභව භාවිතයේ වෙනසක් අනාවරණය විය.සාරාංශයක් ලෙස, M. ක්ෂය රෝගය තුළ අඛණ්ඩව ගොඩනැගීම සඳහා බහු(P) ශේෂය නියාමනය කිරීම ඉතා වැදගත් වේ.