නිෂ්පාදන

ABL1 ජානය BCR ජානයට අන්‍යෝන්‍ය ලෙස මාරු කිරීම නිසා පිළිකාකාරක BCR-ABL1 විලයන ප්‍රෝටීනය ප්‍රකාශනය වේ, එය මානව නිදන්ගත මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (CML) සංලක්ෂිත කරයි, මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධයක් වන tyrosine kinase හි ඉමැටිනිබ් පවුල හඳුන්වා දෙන තෙක් නොවෙනස්ව මාරාන්තික යැයි සැලකේ. නිෂේධක (TKI).එසේ වුවද, CML ප්‍රාථමික සෛල TKI ප්‍රතිකාරයට අසංවේදීතාව සහ ආවේණික හෝ අත්පත් කරගත් ප්‍රතිරෝධය තවමත් රෝග අඛණ්ඩව පැවතීමට සහ ආරම්භක සාර්ථක ප්‍රතිකාරවලින් පසුව රෝගීන් තුළ අත්විඳින ලද බ්ලාස්ටික් අදියර ප්‍රගතිය සඳහා නිරන්තර හේතු වේ.මෙහිදී, අපි MAPK15/ERK8 kinase සඳහා විය හැකි භූමිකාවක් BCR-ABL1 මත යැපෙන ස්වයංක්‍රීයකරණයේදී විමර්ශනය කළෙමු.මෙම සන්දර්භය තුළ, මෙම ඔන්කොජීන් මගින් සංඥා සම්ප්‍රේෂණය කිරීමේදී මෙම MAP කයිනේස් සඳහා ජීව විද්‍යාත්මකව අදාළ භූමිකාවක් පිළිබඳ අපගේ උපකල්පනය සනාථ කරමින්, ස්වයංක්‍රීය වෙසිලි වලට ඔන්කොජීන් භෞතිකව බඳවා ගැනීමට MAPK15 හි හැකියාව අපි පෙන්වමු.ඇත්ත වශයෙන්ම, HeLa සෛල තුළ BCR-ABL1 සංඥා ආකෘතිකරණය කිරීමෙන් සහ මානව CML සඳහා භෞතික විද්‍යාත්මකව අදාළ ආකෘතියක් එනම් K562 හි වාසිය ලබා ගැනීමෙන්, LC3-පවුල සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කිරීමේ හැකියාව හරහා BCR-ABL1-ප්‍රේරිත ස්වයංක්‍රීයකරණය MAPK15 මගින් මැදිහත් වන බව අපි පෙන්නුම් කළෙමු. ප්‍රෝටීන, LIR මත යැපෙන ආකාරයෙන්.සිත්ගන්නා කරුණ නම්, MAPK15 නිෂේධනය කිරීම අරමුණු කරගත් c ෂධීය ප්‍රවේශයක් මගින් BCR-ABL1-ප්‍රේරිත ස්වයංක්‍රීයකරණයට බාධා කිරීමට අපට හැකි වූ අතර, මෙම සෛලීය ක්‍රියාකාරිත්වය මත පදනම්ව ස්වයංක්‍රීය හා රෝගවලට බලපෑම් කිරීමට මෙම kinase මත ක්‍රියා කිරීමේ හැකියාව විවෘත කරයි.ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙම ප්‍රවේශයේ ශක්‍යතාවට සහය දැක්වීම සඳහා, අන්තරාසර්ග MAPK15 ප්‍රකාශනය ක්ෂය වීම BCR-ABL1 මත යැපෙන සෛල ප්‍රගුණනය, in vitro සහ ගෙඩි සෑදීම වළක්වන බව, vivo තුළ, එබැවින් BCR-ABL1 අතර නව "ඖෂධ" සම්බන්ධයක් සපයන බව අපි පෙන්නුම් කළෙමු. මානව CML.