නිෂ්පාදන

1.Early T-cell Precursor leukemia (ETP-ALL) යනු මානව ලියුකේමියාවේ අධි අවදානම් උප වර්ගයක් වන අතර එය අණුක මට්ටමින් දුර්වල ලෙස වටහාගෙන ඇත.මෙහිදී අපි සින්ක් ඇඟිල්ල E-කොටු-බන්ධන පිටපත් කිරීමේ සාධකය ZEB2 ඉලක්ක කරගත් ස්ථාන මාරුවීම් නොමේරූ/ETP-ALL හි පුනරාවර්තන ජානමය තුවාලයක් ලෙස වාර්තා කරමු.ක්‍රියාකාරීත්වයේ කොන්දේසි සහිත මූසික ආකෘතියක් භාවිතා කරමින්, තිරසාර Zeb2 ප්‍රකාශනය T-සෛල ලියුකේමියාව ආරම්භ කරන බව අපි පෙන්නුම් කරමු.එපමනක් නොව, Zeb2-ධාවනය කරන ලද මවුස් ලියුකේමියාව මානව නොමේරූ/ETP-ALL ජාන ප්‍රකාශන අත්සනෙහි සමහර ලක්ෂණ ප්‍රදර්ශනය කරයි, එමෙන්ම වැඩි දියුණු කරන ලද ලියුකේමියා-ආරම්භක විභවයක් සහ සක්‍රිය Janus kinase (JAK)/සංඥා පරිවර්තක සහ පිටපත් කිරීමේ (STAT) සක්‍රියක මගින් සංඥා කරයි. IL7R හි පිටපත් කිරීමේ සක්රිය කිරීම.මෙම අධ්‍යයනයෙන් ZEB2 නොමේරූ/ETP-ALL හි ජීව විද්‍යාවේ පිළිකා කාරකයක් ලෙස හෙළිදරව් කරන අතර අපගේ Zeb2-ධාවන ලද මූසික ආකෘතිය භාවිතයෙන් මෙම ආක්‍රමණශීලී මානව T-ALL උප වර්ගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව සංයෝග පිළිබඳ පූර්ව සායනික අධ්‍යයනයන් සඳහා මග පාදයි.

2.Pluripotency, ස්වයං-අලුත් කිරීම සහ අවකලනය කළල කඳේ (ES) සෛලවල විශේෂ ලක්ෂණ වන අතර එමඟින් පුනර්ජනනීය වෛද්‍ය විද්‍යාවේ වටිනා ඉදිරිදර්ශන සපයයි.සංවර්ධන ක්‍රියාවලීන් සඳහා ප්‍රධාන වශයෙන් සුප්‍රසිද්ධ JAK/STAT, PI3K/AKT, සහ ERK/MAPK මාර්ග මගින් නියාමනය කරනු ලබන මනාව සකස් කළ සංවිධානයක් අවශ්‍ය වේ.SPREDs (EVH1 වසම සහිත පැළ ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන) ERK/MAPK සංඥා මාර්ගයෙහි නිෂේධක ලෙස සොයා ගන්නා ලද අතර, ES සෛල තුළ සහ මුල් අවකලනය තුළ ඒවායේ ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳව මෙතෙක් කිසිවක් දැන නොසිටි අතර, අපි SPRED1 සහ SPRED2 අධි ප්‍රකාශනය සහ SPRED2 knockout murine උත්පාදනය කළෙමු. ES සෛලවල සහ මුල් අවකලනය අතරතුර SPRED ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය විශ්ලේෂණය කිරීමට සෛල.SPREDs හි අධික ලෙස ප්‍රකාශ කිරීම මුරීන් ES සෛලවල ස්වයං-අලුත් කිරීම සහ ක්ලෝනොජෙනික් බව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරයි, නමුත් SPRED2 නොමැතිකම ප්‍රගුණනය අඩු කරන අතර ඇපොප්ටෝසිස් වැඩි කරයි.කළල ශරීරවල මුල් අවකලනය අතරතුර, SPREDs ප්ලූරිපොටෙන්ට් තත්වය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර, හෘද සෛල බවට මෙසෝඩර්මල් d විභේදනය සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රමාද වී සහ වළක්වන අවකලනය වළක්වයි.LIF- සහ වර්ධන සාධක-උත්තේජනය මගින් SPREDs මුරීන් ES සෛල තුළ ERK/MAPK සක්‍රිය කිරීම වළක්වන බව අනාවරණය විය.කෙසේ වෙතත්, JAK/STAT3, හෝ SPRED ප්‍රෝටීන මගින් PI3K/AKT සංඥා මාර්ගයෙහි LIF-ප්‍රේරිත සක්‍රිය කිරීම මත කිසිදු බලපෑමක් අනාවරණය කර ගත නොහැකි විය. SPREDs ස්වයං-අලුත් කිරීම ප්‍රවර්ධනය කරන අතර ERK/ තෝරාගත් මර්දනය මගින් murine ES සෛලවල මෙසෝඩර්මාල් අවකලනය වළක්වන බව අපි පෙන්වමු. ප්ලූරිපොටෙන්ට් සෛල තුළ MAPK සංඥා මාර්ගය.