නිෂ්පාදන

සිග්මා ප්‍රතිග්‍රාහක 1 (σR1) යනු ඔපියොයිඩ් නොවන ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ප්‍රෝටීනයක් වන අතර එය එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම්-මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලයේ අණුක චැපරෝනයක් ලෙස ක්‍රියා කළ හැකිය.(+)-pentazocine [(+)-PTZ] වැනි σR1 සඳහා ලිගන්ඩ්, vivo සහ in vitro තුළ සලකුණු කරන ලද දෘෂ්ටි විතානයේ ස්නායු ආරක්ෂණය ලබා දෙයි.මෑතකදී අපි σR1 (σR1 KO) නොමැති මීයන්ගේ දෘෂ්ටි විතානයේ සංසිද්ධිය විශ්ලේෂණය කළ අතර තරුණ මීයන්ගේ (සති 5-30) සාමාන්‍ය දෘෂ්ටි විතානයේ රූප විද්‍යාව සහ ක්‍රියාකාරිත්වය නිරීක්ෂණය කළ නමුත් negative ණාත්මක ස්කොටොපික් එළිපත්ත ප්‍රතිචාර (nSTRs), දෘෂ්ටි විතානයේ ganglion සෛල (RGC) නැතිවීම සහ බාධා කිරීම් අඩු විය. වසර 1 කින් අභ්‍යන්තර දෘෂ්ටි විතානයේ අක්‍රියතාවයට අනුරූප වන දෘෂ්ටි ස්නායු අක්ෂයන්හි.නිදන්ගත දෘෂ්ටි විතානයේ ආතතිය වැලැක්වීමේදී σR1 තීරනාත්මක විය හැකිය යන උපකල්පනය පරීක්ෂා කිරීමට මෙම දත්ත අපව යොමු කළේය.නිදන්ගත ආතතියේ ආකෘතිය ලෙස දියවැඩියාව භාවිතා කරන ලදී. (+)-PTZ ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් සඳහා σR1 අවශ්‍ය දැයි තීරණය කිරීම සඳහා, වල්-වර්ගයෙන් (WT) හුදකලා වූ ප්‍රාථමික RGC සහ σR1 KO මීයන් xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ පවතින විට හෝ නොමැති විට ඔක්සිකාරක ආතතිය ඇති කිරීමට.ටර්මිනල් ඩිඔක්සිනියුක්ලියෝටයිඩයිල් ට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් dUTP නික් එන්ඩ් ලේබල් කිරීම (TUNEL) විශ්ලේෂණය මගින් සෛල මරණය ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.RGC ක්‍රියාකාරිත්වයට නිදන්ගත ආතතියේ බලපෑම් තක්සේරු කිරීම සඳහා, දියවැඩියාව සති 3-C57BL/6 (WT) සහ σR1 KO මීයන් තුළ ප්‍රේරණය කරන ලද අතර, ස්ට්‍රෙප්ටොසොටොසින් භාවිතා කරමින් කණ්ඩායම් හතරක් ලබා දෙන ලදී: WT nondiabetic (WT non-DB), WT දියවැඩියා (WT-DB). ), σR1 KO-DB නොවන, සහ σR1 KO-DB.දියවැඩියා රෝගයෙන් සති 12 කට පසු, මීයන් සති 15 ක් වයසැති විට, අභ්‍යන්තර පීඩනය (IOP) වාර්තා කරන ලදී, විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක පරීක්ෂණ (nSTR හඳුනා ගැනීම ඇතුළුව) සිදු කරන ලද අතර RGC සංඛ්‍යාව දෘෂ්ටි විතානයේ හිස්ටොලොජිකල් අංශවල ගණනය කරන ලදී. In vitro අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ (+)-PTZ හට σR1 KO මීයන්ගෙන් නෙලාගත් RGC වල ඔක්සිකාරක ආතති-ප්‍රේරිත මරණය වැළැක්විය නොහැකි වූ නමුත් WT මීයන්ගෙන් අස්වනු නෙළන ලද RGCs මියයාමට එරෙහිව ශක්තිමත් ආරක්ෂාවක් ලබා දුන්නේය.දියවැඩියාව නිසා ඇතිවන නිදන්ගත ආතතිය පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්හි දී, මූසික කණ්ඩායම් හතරේ මනිනු ලබන IOP සාමාන්‍ය පරාසය තුළ විය;කෙසේ වෙතත්, පරීක්‍ෂා කරන ලද අනෙකුත් කණ්ඩායම්වලට සාපේක්ෂව (σR1 KO-DB, WT නොවන DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg) IOP හි σR1 KO-DB මීයන්ගේ (16 ± 0.5 mmH g) සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණි. )විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක පරීක්ෂණ සම්බන්ධයෙන්, σR1 KO-DB නොවන මීයන්ගේ nSTRs සති 15 දී WT-DB නොවන මීයන්ට සමාන විය;කෙසේ වෙතත්, ඔවුන් අනෙකුත් කණ්ඩායම්වලට සාපේක්ෂව σR1 KO-DB මීයන් (5 ± 1 µV) තුළ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය, විශේෂයෙන්, σR1 KO-nonDB (12±2 µV) ඇතුළුව.අපේක්ෂා කළ පරිදි, σR1 KO-DB නොවන මීයන්ගේ RGC සංඛ්‍යාව සති 15 දී WT-DB නොවන මීයන්ට සමාන විය, නමුත් දියවැඩියාවේ නිදන්ගත ආතතිය යටතේ σR1 KO-DB මීයන්ගේ දෘෂ්ටි විතානයේ RGC අඩු විය. මෙය පළමු වාර්තාවයි. (+)-PTZ හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් සඳහා σR1 අවශ්‍ය බව නිසැකව පෙන්වයි.σR1 KO මීයන් තරුණ වයසේදී සාමාන්‍ය දෘෂ්ටි විතානයේ ව්‍යුහය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්වයි;කෙසේ වෙතත්, දියවැඩියා රෝගයේ නිදන්ගත ආතතියට ලක් වූ විට, σR1 KO මීයන් තුළ දෘෂ්ටි විතානයේ ක්‍රියාකාරී ඌනතාවයන් ත්වරණය වේ.σR1 දෘෂ්ටි විතානයේ ආතතියට ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර දෘෂ්ටි විතානයේ රෝග සඳහා වැදගත් ඉලක්කයක් විය හැකිය යන උපකල්පනයට දත්ත සහාය දක්වයි.