නිෂ්පාදන

අඩු ශ්‍රේණියේ ග්ලියෝමා වලින් 70%කට වැඩි ප්‍රමාණයක් අයිසොසිට්‍රේට් ඩිහයිඩ්‍රොජිනේස් 1 (IDH1) සඳහා ජාන කේතීකරණයේ විෂමජාතීය R132H විකෘතියක් දරයි.මෙය α-ketoglutarate 2-hydroxyglutarate බවට පරිවර්තනය කිරීමේ නව හැකියාව සමඟ එන්සයිමයට ලබා දෙයි, අවසානයේ tumorigenesis වෙත යොමු කරයි.2-හයිඩ්‍රොක්සිග්ලූටරේට් නිෂ්පාදනයේ ප්‍රධාන ප්‍රභවය වන්නේ ග්ලූටමින් වන අතර එය පිළිකා වලදී ට්‍රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්‍රය (TCA) ඇනප්ලෙරෝසිස් සඳහා ප්‍රභවයකි.ඇනප්ලෙරෝසිස් හි විකල්ප ප්‍රභවයක් වන්නේ සාමාන්‍ය තාරකා සෛලවල පොදු මාර්ගයක් වන පයිරුවේට් කාබොක්සිලේස් (පීසී) හරහා පයිරුවේට් ප්‍රවාහයයි.2-හයිඩ්‍රොක්සිග්ලූටරේට් නිෂ්පාදනය සඳහා ග්ලූටමින් භාවිතා කරන IDH1 විකෘති සෛල තුළ පරිගණකය TCA ඇනප්ලෙරෝසිස් ප්‍රභවයක් ලෙස ක්‍රියා කරයිද යන්න තීරණය කිරීම මෙම අධ්‍යයනයේ අරමුණ විය. විෂමජාතීය විකෘති IDH1 හෝ වල්-වර්ගය IDH1 ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා නිර්මාණය කරන ලද අමරණීය සාමාන්‍ය මානව තාරකා සෛල විමර්ශනය කරන ලදී.PC හරහා සහ pyruvate dehydrogenase (PDH) හරහා pyruvate ප්රවාහය තීරණය කරනු ලැබුවේ [2-¹³C]ග්ලූකෝස්-ව්යුත්පන්න ¹³C-labe led glutamate සහ glutamine ලේබල් කිරීම පරීක්ෂා කිරීම සඳහා චුම්භක අනුනාද වර්ණාවලීක්ෂය භාවිතා කිරීමෙනි.අදාළ එන්සයිමවල ප්‍රකාශනය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය විමර්ශනය කිරීම සඳහා ක්‍රියාකාරකම් විශ්ලේෂණය, RT-PCR සහ බටහිර බ්ලොටින් භාවිතා කරන ලදී.මානව ග්ලියෝමා සාම්පලවල එන්සයිමවල ප්‍රකාශනය තක්සේරු කිරීම සඳහා පිළිකා ජෙනෝම් ඇට්ලස් (TCGA) දත්ත විශ්ලේෂණය කරන ලදී. වල් වර්ගයේ සෛල හා සසඳන විට, විකෘති IDH1 සෛල PC හරහා භාගික ප්‍රවාහය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළේය.මෙය PC ක්‍රියාකාරකම් සහ ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් සමඟ සම්බන්ධ විය.ඊට සමගාමීව, PDH ක්‍රියාකාරකම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, PDH kinase 3 මගින් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන ලද inhibitory PDH phosphorylation මගින් මැදිහත් විය හැක. සෛලවල නිරීක්ෂණයට අනුකූලව, TCGA දත්ත විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ විකෘති IDH-ප්‍රකාශිත මානව ග්ලියෝමා සාම්පල වල PC ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් වනයට සාපේක්ෂව IDH වර්ගය. අපගේ සොයාගැනීම් යෝජනා කරන්නේ PC සහ PDH හි වෙනස්කම් IDH1 විකෘතියට සෛලීය අනුවර්තනය වීමේ වැදගත් කොටසක් විය හැකි අතර විභව චිකිත්සක ඉලක්ක ලෙස සේවය කළ හැකි බවයි.