නිෂ්පාදන

CPS1 විකෘති හේතුවෙන් Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) ඌනතාවය මරණයට හෝ දරුණු ස්නායු ආබාධයකට තුඩු දිය හැකි අධිඅමෝනියාව ඇති කරන දුර්ලභ ස්වයංක්‍රීය අවපාත යූරියා චක්‍ර ආබාධයකි.CPS1 ඇමෝනියා, බයිකාබනේට් සහ ATP අණු දෙකකින් කාබමොයිල් පොස්පේට් සෑදීම උත්ප්‍රේරණය කරන අතර ඇලෝස්ටෙරික් සක්‍රියකාරකය N-acetyl-L-glutamate අවශ්‍ය වේ.සායනික විකෘති සමස්ත CPS1 කේතීකරණ කලාපය තුළ සිදු වේ, නමුත් ප්‍රධාන වශයෙන් තනි පවුල්වල, සුළු පුනරාවර්තනයක් ඇත.අපි දැනට දන්නා එකම පුනරාවර්තන CPS1 විකෘතිය, p.Val1013del, baculovirus/කෘමි සෛල පද්ධතියේ ප්‍රකාශිත ප්‍රතිසංයෝජක His-tagged wild type හෝ mutant CPS1 භාවිතා කරමින් තුර්කි සම්භවයක් ඇති සම්බන්ධයක් නැති රෝගීන් එකොළොස් දෙනෙකුගෙන් සොයා ගන්නා ලදී.ගෝලීය CPS1 ප්‍රතික්‍රියාව සහ ATPase සහ ATP සංශ්ලේෂණ අර්ධ ප්‍රතික්‍රියා පිලිබිඹු කරයි, පිළිවෙලින්, බයිකාබනේට් සහ කාබමේට් පොස්පරීකරණ පියවර, විශ්ලේෂණය කරන ලදී.CPS1 වල් වර්ගය සහ V1013del විකෘති සංසන්දනාත්මක ප්‍රකාශන මට්ටම් සහ සංශුද්ධතාවය පෙන්නුම් කළ නමුත් විකෘති CPS1 සැලකිය යුතු අවශේෂ ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රදර්ශනය නොකළ බව අපට පෙනී ගියේය.CPS1 ව්‍යුහාත්මක ආකෘතියේ, V1013 කාබමේට් ෆොස්ෆොරිලේෂන් වසමේ මධ්‍යම β-පත්‍රයේ මධ්‍යයේ ඇති අධික ජලභීතිකාවකට අයත් වන අතර එය පොස්පරීකරණ ස්ථාන දෙකම සම්බන්ධ කරන පුරෝකථනය කළ කාබමේට් උමගට සමීප වේ.Haplotype අධ්‍යයනයන් යෝජනා කළේ p.Val1013del යනු ආරම්භක විකෘතියක් බවයි.අවසාන වශයෙන්, p.V1013del විකෘතිය CPS1 අක්‍රිය කරන නමුත් එන්සයිමය දැඩි ලෙස අස්ථායී හෝ දිය නොවන බවට පත් නොකරයි.තුර්කි රෝගීන් තුළ මෙම විශේෂිත විකෘතිය පුනරාවර්තනය වීමට ඉඩ ඇත්තේ ආරම්භක බලපෑමක් නිසා වන අතර එය බලපෑමට ලක් වූ ජනගහනයේ නිරන්තර රුධිර සංසර්ගයට අනුකූල වේ.