නිෂ්පාදන

ATP-gated P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක යනු nociceptive උත්තේජකවල වැදගත් පරිවර්තක වන අතර ඒවා තනිකරම ප්‍රකාශ වන්නේ සංවේදී ganglion නියුරෝන මගිනි.Mouse trigeminal ganglion (TG) හි, P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරිත්වය අනපේක්ෂිත ලෙස Natriuretic peptide receptor-A (NPR-A) හි c ෂධීය බ්ලොක් මගින් වැඩි දියුණු කර ඇත, P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් මැදිහත් වන nociception හි අන්තරාසර්ග නාට්‍රියුරෙටික් පෙප්ටයිඩ වල විභව නිෂේධනීය භූමිකාව ගෙනහැර දක්වයි.P2X3 ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනයේ වෙනසක් නොමැතිකම මගින් P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීමේ යාන්ත්‍රණයන් අපැහැදිලිව පවතින සංකීර්ණ මොඩියුලේෂන් පෙන්නුම් කරයි. මූසික TG සංස්කෘතීන් තුළ මෙම ක්‍රියාවලිය පැහැදිලි කිරීම සඳහා, අපි අන්තරාසර්ග agonist BNP හෝ NPR-A හි siRNA සමඟ NPR-A සංඥාව යටපත් කළෙමු. අවහිර කරන්නා ඇනන්ටින්.මේ අනුව, අපි ලිපිඩ පරාල පටල මැදිරියේ P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ව්‍යාප්තියේ වෙනස්වීම්, ඒවායේ පොස්පරීකරණ තත්ත්වය මෙන්ම පැච් කලම්ප සමඟ ඒවායේ ක්‍රියාකාරිත්වය විමර්ශනය කළෙමු.P2X3 desensitization හි ප්‍රමාද ආරම්භය P2X3 ක්‍රියාකාරකම් ඇනන්ටින්-ප්‍රේරිත වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා වූ එක් යාන්ත්‍රණයකි.යෙදුමේ Anant විසින් ලිපිඩ පරාල මැදිරියට මනාප P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක නැවත බෙදා හැරීමට හේතු වූ අතර P2X3 සෙරීන් පොස්පරීකරණය අඩු විය, ඒවා එකිනෙකට පරායත්ත නොවන සංසිද්ධි දෙකකි.cGMP මත යැපෙන ප්‍රෝටීන් කයිනේස් නිෂේධකයක් සහ BNP හි siRNA-මැදිහත් වූ knockdown anantin වල බලපෑම අනුකරණය කරයි. අපි පෙන්වා දුන්නේ මූසික ත්‍රිකෝණාකාර නියුරෝන වල අන්තරාසර්ග BNP NPR-A ප්‍රතිග්‍රාහක මත P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරිත්වයේ ව්‍යතිරේක අවපාතය තීරණය කරන බවයි.BNP/NPR-A/PKG මාර්ග මගින් P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරකම් වල ටොනික් නිෂේධනය වෙනස් යාන්ත්‍රණ දෙකක් හරහා සිදු වේ: P2X3 සෙරීන් පොස්පරීකරණය සහ පරාල නොවන පටල මැදිරි වෙත ප්‍රතිග්‍රාහක යලි බෙදා හැරීම.ප්‍රතිග්‍රාහක පාලනයේ මෙම නව යාන්ත්‍රණය නිදන්ගත වේදනාවේ දී අක්‍රමික P2X3 ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම අරමුණු කරගත් අනාගත අධ්‍යයනයන් සඳහා ඉලක්කයක් විය හැකිය.