නිෂ්පාදන

Tet 5-methylcytosine dioxygenases 5-hydroxymethylcytosine සහ තවදුරටත් ඔක්සිකරණය වූ නිෂ්පාදන නිපදවීම මගින් DNA demethylation උත්ප්‍රේරණය කරයි.Tet1 සහ Tet2 මූසික ප්ලූරිපොටෙන්ට් සෛලවල ඉතා ඉහළ ලෙස ප්‍රකාශිත වන අතර සොමාටික් සෛලවල විවිධ ප්‍රමාණයන්ට අඩු කර ඇත, නමුත් පිටපත් කිරීමේ යාන්ත්‍රණයන් අපැහැදිලි වේ.මෙහිදී අපි Tet1 සහ Tet2 හි ප්‍රවර්ධක සහ වර්ධක වසම් නිර්වචනය කළෙමු.Tet1 හි 15-kb "superenhancer" තුළ, සංවර්ධනය අතරතුර විවිධ සක්‍රීය කිරීමේ රටා සහිත පිටපත් කිරීමේ ආරම්භක අඩවි (TSSs) දෙකක් ඇත.දුරස්ථ TSS හි ඉහළට 6-kb ප්‍රවර්ධක කලාපයක් බොළඳ ප්ලූරිපොටෙන්ට් සෛල තුළ ඉතා ක්‍රියාකාරී වන අතර, ට්‍රාන්ස්ජෙනික් පද්ධතියක Tet1 ප්‍රකාශනය ස්වයංක්‍රීයව වාර්තා කරයි, සහ ශීඝ්‍රයෙන් DNA මෙතිලේෂණයට භාජනය වන අතර සංස්කෘතික සෛලවල සහ දේශීය එපිබ්ලාස්ට්හි අවකලනය මත නිශ්ශබ්ද වේ.ව්‍යවස්ථාපිතව දුර්වල CpG-පොහොසත් ප්‍රවර්ධකයක් සමඟ සම්බන්ධිත දෙවන TSS පහළ ප්‍රවාහයක්, බොළඳ කළල ප්‍රාථමික සෛල (ESCs) සහ ප්‍රයිම්ඩ් එපිබ්ලාස්ට් වැනි සෛල (EpiLCs) තුළ අසල්වැසි වර්ධකයක් මගින් සක්‍රීය කරයි.Tet2 සතුව ප්ලූරිපොටෙන්සි-ස්වාධීන ක්‍රියාකාරකම් සහිත CpG අයිලන්ඩ් පී රෝමෝටරයක් ​​සහ ESC-විශේෂිත දුරස්ථ අභ්‍යන්තර වර්ධකයක් ඇත;දෙවැන්න EpiLC හි ශීඝ්‍රයෙන් පහත වැටේ.අපගේ අධ්‍යයනයෙන් මුල් සංවර්ධනයේ සෛල තත්ත්‍ව සංක්‍රාන්ති වලදී Tet1 සහ Tet2 හි පිටපත් කිරීමේ නියාමනයේ වෙනස් ක්‍රම හෙළි කරයි.Tet1 සහ Tet2 cis-නියාමක වසම් භාවිතා කරන නව සංක්‍රාන්ති වාර්තාකරුවන් ප්ලූරිපොටෙන්ට් තත්වයන් සහ යටින් පවතින එපිජෙනටික් වෙනස්කම් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට සේවය කරයි.